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      關于公開征求《血液透析濃縮物注冊審查指導原則(征求意見稿)》等2項指導原則意見的通知

      有關單位:
             我中心結合醫療器械注冊法規、境內外注冊申報產品的特點及申報現狀,在總結技術審評實際情況,參考相關文獻資料的基礎上,對已經發布實施的血液透析濃縮物、血液透析器注冊審查指導原則進行了修訂,形成《血液透析濃縮物注冊審查指導原則(征求意見稿)》、《血液透析器注冊審查指導原則(征求意見稿)》,現公開征求意見。如有相關意見、建議,請以電子郵件的形式于2021年8月1日前反饋我中心。聯系人:駱慶峰 楊宇希 肖麗電話:010-86452840、86452833、86452844電子郵箱:luoqf@cmde.org.cn附件:1.血液透析濃縮物注冊審查指導原則(征求意見稿)(下載)2.《血液透析濃縮物注冊審查指導原則(征求意見稿)》修訂反饋意見表(下載)3.血液透析器注冊審查指導原則(征求意見稿)(下載)4.《血液透析器注冊審查指導原則(征求意見稿)》修訂反饋意見表(下載)


      國家藥品監督管理局

      醫療器械技術審評中心

      2022年6月28日

      【附件1】

      血液透析濃縮物注冊審查指導原則

      (公開征求意見稿)

            本指導原則旨在指導注冊申請人對血液透析濃縮物(以下簡稱濃縮物)注冊申報資料的準備及撰寫,同時也為技術審評部門提供參考。

           本指導原則系對濃縮物的一般要求,注冊申請人應依據產品的具體特性確定其中內容是否適用。若不適用,需具體闡述理由及相應的科學依據,并依據產品的具體特性對注冊申報資料的內容進行充實和細化。

           本指導原則是供注冊申請人和技術審評人員使用的指導性文件,但不包括審評審批所涉及的行政事項,亦不作為法規強制執行,應在遵循相關法規的前提下使用本指導原則。如果有能夠滿足相關法規要求的其他方法,也可以采用,但是需要提供詳細的研究資料和驗證資料。應在遵循相關法規的前提下使用本指導原則。

             本指導原則適用于符合行業標準YY 0598《血液透析和相關治療用濃縮物》規定的產品。本指導原則是在現行法規和標準體系以及當前認知水平下制定,隨著法規和標準的不斷完善,以及科學技術的不斷發展,相關內容也將適時進行調整。

      一、適用范圍

            血液透析濃縮物臨床適用于急、慢性腎功能衰竭患者,在醫療機構開展常規的血液透析、血液透析濾過治療,不用于連續性腎臟替代治療等。常規血液透析每周2-3次,單次治療時間4-5.5小時,每周透析時間至少10小時以上。

            本指導原則的濃縮物為無源醫療器械,一次性使用,以非無菌狀態提供。不包含無菌狀態產品、血液透析等治療用高分子或金屬組件,也不適用于非血液透析原理的產品,如腹膜透析產品。

           濃縮物通常供應狀態是液體或干粉,由A劑和B劑組成。其中:A劑通常由氯化鈉、氯化鉀、氯化鎂、氯化鈣、冰醋酸或枸櫞酸等組成;B劑通常由碳酸氫鈉或碳酸氫鈉、氯化鈉組成。干粉可分為普通干粉、在線使用聯機干粉兩種。普通干粉需要溶解形成濃縮液使用;在線使用聯機B干粉產品僅包含碳酸氫鈉一種成分,與配套透析機在線配置直接生成透析液使用。

      二、注冊審查要點

      (一)監管信息

            濃縮物產品名稱應符合《醫療器械通用名稱命名規則》、《輸血、透析和體外循環器械通用名稱命名指導原則》等文件的規定,描述申報產品的通用名稱及其確定依據。單純液體劑型(A/B液)命名血液透析濃縮液;單純粉劑(A/B粉)命名血液透析粉;液體加粉劑(A/B粉或A/B液)命名血液透析濃縮物。

            描述產品適用范圍,在參數描述中明確產品相關信息。濃縮物按照第三類醫療器械管理,屬于《醫療器械分類目錄》(國家食品藥品監督管理總局公告2017年第104號)中10-04-01項下血液濃縮物具。可以包括產品列表、既往溝通記錄(如適用)、主文檔授權信(如適用)以及符合性聲明等文件。

            注冊單元劃分依據《醫療器械注冊單元劃分指導原則》等文件進行,包括但不限于濃縮物配成透析液最終離子種類不同、濃縮物供應狀態不同(如液體-液體,粉劑-粉劑)等,建議區分不同注冊單元,提供各自完整的注冊申報資料。

      (二)綜述資料

      1.產品描述

            描述工作原理、作用機理(如適用)、化學原料、供應狀態等,以及區別于其他同類產品的特征等內容。必要時提供圖示說明。

            型號規格:對于存在多種型號規格的濃縮物,應當明確各型號規格的區別。采用對比表或帶有說明性文字的圖片、圖表,描述各種型號規格的組成、功能、產品特征和技術參數等內容。

           包裝說明:提供濃縮物包裝相關的信息,應特別詳細說明直接接觸濃縮物的最初包裝的信息與資料。

           研發歷程:闡述濃縮物的研發背景和目的。如有參考的同類產品或前代產品,應當提供同類產品或前代產品的信息,并說明選擇其作為研發參考的依據。

           與同類和/或前代產品的參考和比較:列表比較說明申報套包與同類產品和/或前代產品在工作原理、組成、化學原料、性能指標,以及適用范圍等方面的異同。

      2.適用范圍

            2.1適用范圍:應當明確申報濃縮物可提供的治療功能,寫明預期用途,描述其適用的醫療階段。明確使用者應當具備的技能(如適用),說明與濃縮物組合使用實現預期用途的其他產品(如適用)。

           2.2預期使用環境:明確濃縮物預期使用的地點(如醫療機構),說明可能影響其安全性和有效性的環境條件。

           2.3適用人群:建議列明適用患者,明確產品相關參數。如還有對適用患者有特殊要求,應注明。

           2.4禁忌證(如適用)。

      3. 申報濃縮物上市歷史

           如適用,應當提交下列資料

           3.1 上市情況

           截至提交注冊申請前,濃縮物在各國家或地區的上市批準時間、銷售情況。若在不同國家或地區上市時有差異(如設計、標簽、技術參數等),應當逐一描述。

          3.2 不良事件和召回

          如適用,應當以列表形式分別對濃縮物上市后發生的不良事件、召回的發生時間、采取的處理和解決方案。分析不良事件、召回發生的原因,以及對安全性、有效性的影響

           3.3 銷售、不良事件及召回率

      如適用,應當提交申報濃縮物近五年在各國家(地區)銷售數量的總結、不良事件、召回比率。

      (三)非臨床資料

      1.產品風險管理資料

           產品風險管理資料是對濃縮物的風險管理過程及其評審的結果予以記錄所形成的資料,制定該文件時,應充分考慮申報濃縮物的組件、臨床使用方式、可能的臨床風險。

           濃縮物常見的危險源包括但不限于:化學原料質量不符合要求、離子濃度和不溶性微粒等參數不符合要求、有效期設置不當、化學原料與包裝發生有害反應、生產工藝參數設定不合理、微生物和化學污染物限度超標、患者熱原反應、未遵循規定使用、包裝破損等因素。

           應當對濃縮物提供風險分析、風險評價、風險控制、任何一個或多個剩余風險的可接受性評定,以及與產品受益相比綜合評價套包風險可接受的文件,并說明對于每項已判定危害的下列各個過程的可追溯性。

      2.醫療器械安全和性能基本原則清單

           說明濃縮物符合《醫療器械安全和性能基本原則清單》各項適用要求所采用的方法,以及證明其符合性的文件。對于不適用的各項要求,應當說明理由。

      3.產品技術要求

           應當按照《醫療器械產品技術要求編寫指導原則》的規定編制產品技術要求,技術指標引用標準應當為現行有效版本。常見的參考標準及指導原則如:YY 0598《血液透析和相關治療用濃縮物》、YY 0572《血液透析及相關治療用水》等。對注冊申請人宣稱的技術參數和功能,包括在線使用聯機B干粉其配合使用A、配合比例、適用機型等信息,建議在產品技術要求中予以規定。

      3.1 產品型號/規格及其劃分說明

           提供產品規格型號組成表,列明各型號組成、AB劑配合型號、AB劑及透析用水配合比例、透析液最終離子濃度、有效期、包裝容器、化學原料應符合的《中華人民共和國藥典》或國家藥品標準的現行技術要求、普通干粉復溶為濃縮液需用水的體積(如適用)、透析用水要求(如適用)等。

      3.2 性能指標

           通常包括:性狀、溶質濃度、微生物限度、細菌內毒素、裝量、微粒污染、pH值等。

      在線使用聯機B干粉產品,在上述指標中還應另行規定pH值、溶質濃度的要求和檢測方法。

      3.3 檢驗方法

           建議YY 0598《血液透析和相關治療用濃縮物》、《中華人民共和國藥典》規定內容作為各條款對應的檢驗方法。

           在線使用聯機B干粉產品應檢測其聯機使用性能,至少按產品說明書規定的臨床適用機型、使用方式和最長使用時間,采用聯機配制的方法配制透析液,從透析開始至透析結束,根據最長使用時間平均分配取樣時間點(至少四個時間點),分別取各時間點制成的透析液作為檢驗液,檢測pH值、溶質濃度。如存在聯機袋、聯機桶不同包裝,以及最長使用時間有區別時,應分別進行檢驗。

      3.4 術語(如適用)

      3.5檢驗報告及典型性樣品

          應當提交符合相關要求的產品檢驗報告。同一注冊單元產品的透析液最終離子濃度、AB劑單劑化學原料成分和比例、濃縮物供應狀態(液體、普通干粉、在線使用聯機干粉)、濃縮物及透析用水配合比例,上述四者中只要存在一種情況不同,應分別提供全性能檢驗報告。干粉可分為

      4.研究資料

          根據申報濃縮物適用范圍和技術特征,提供非臨床研究綜述,逐項描述所開展的研究,概述研究方法和研究結論。各項研究應包含研究方案、研究報告。研究報告中的項目、方法、來源和驗證等,宜包含并多于技術要求相應條款,并可以作為后者的制定依據和理由。研究方法應經過相應驗證或具有支持性文獻。

          從技術層面論述申報產品設計驗證、工藝驗證,以及技術特征、生產工藝等內容。所有研究建議選擇適宜型號進行,部分項目研究可選擇適當的對照品作為比較,驗證方法和結果分析應具有科學性,研究資料應包含適宜的性能。至少應包含但不限于以下內容:

      4.1 產品性能研究

          應當提供濃縮物使用性能指標的確定依據、所采用的標準或方法、采用的原因等。

      4.1.1設計特征

          提供濃縮物產品配方、配方依據及其適用范圍制定依據。應包括設計和驗證的內容、設計輸出文件。列出產品所使用全部化學原料名稱。

      4.1.2化學原料質控

          根據YY 0598規定,所有組方的化學原料應符合《中華人民共和國藥典》(以下簡稱《中國藥典》)或國家藥品標準的現行技術要求,并對化學原料進行檢驗?;瘜W原料應具有固定供貨渠道以保證產品質量,提供化學原料符合YY 0598規定的證明文件,其中應包括中國藥典對血液透析用原料的項目。

      4.1.3在線使用聯機B干粉性能研究

           針對在線使用聯機B干粉產品,應提供其聯機使用性能的研究文件。包括碳酸氫鈉化學原料的選擇、聯機包裝材料(含接口、濾芯等)的選擇、聯機包裝的設計、聯機使用性能等。

          對所有宣稱聯機使用的產品,明確其配合使用A、配合比例、適用機型等信息,并開展研究聯機使用性能研究。如存在聯機袋、聯機桶不同包裝,以及不同裝量的產品,應各自按產品說明書規定的臨床適用機型、使用方式和最長使用時間,采用聯機配制的方法配制透析液。從透析開始至透析結束時,根據最長使用時間平均分配取樣時間點(至少四個時間點),分別取各時間點制成的透析液作為檢驗液,檢測pH值、溶質濃度。

      4.2滅菌研究

           本指導原則規定產品為非無菌產品,不涉及滅菌研究。建議提供微生物限度研究文件。

      4.3.動物試驗研究

          通常情況下濃縮物無需開展動物試驗。如確需動物試驗,請參考對應指導原則文件。

      4.4證明產品安全性、有效性的其他研究資料。

          濃縮液應當經過1μm或更精細的過濾器過濾,過濾器應使用無纖維釋放且不含已知的對人體有損傷的材料的膜。

          提供過濾器的規格型號,過濾工藝的研究資料等。干粉溶解形成濃縮液,經過1μm或更精細的過濾器過濾,比較過濾前后微粒指標。

      5.穩定性和包裝研究

          應當提供貨架有效期和包裝研究資料,證明在貨架有效期內,在規定的運輸貯存條件下,產品可保持性能功能滿足使用要求。

      5.1穩定性研究

          濃縮物穩定性驗證建議參考《中國藥典》《原料藥物與制劑穩定性試驗指導原則》中藥物制劑長期試驗的要求提交驗證資料。對申報的所有型號和裝量產品,在實際儲運包裝狀況下,選擇適宜的溫度、濕度條件,觀測0、3、6、9、12月等不同時間點時濃縮物穩定性情況,各時間點檢測技術要求條款項目。

      普通干粉應提供上述時間點溶解時間比較結果。在線使用聯機B干粉產品應按照技術要求中規定,開展聯機使用性能檢測。如存在聯機袋、聯機桶不同包裝,應分別進行檢測。

          化學污染物分析建議參考YY 0572《血液透析和相關治療用水》中檢測指標項目,組方原料中已經包含的化學離子無須檢測。至少選擇各型號中最大、最小裝量,在0月、適當設置中間點、宣稱有效期終點等時間點開展檢測。應提交實時穩定性驗證報告,并根據該結果確定產品有效期。

      5.2包裝研究

           提交包裝驗證報告,如存在聯機袋、聯機桶不同包裝,應分別進行研究。直接接觸濃縮物的包裝容器技術要求,建議參考YY/T 1494-2016《血液透析及相關治療用濃縮物包裝材料 通用要求》開展相應研究,應包括:包裝材料的配方信息。包裝容器的質量標準,包裝容器的全性能檢驗報告。

          如使用新型包裝材料可以參考藥品審評中心發布的《化學藥品注射劑與塑料包裝的相容性技術指導原則》、YBB 00142002-2015《藥品包裝材料與藥物相容性試驗指導原則》中規定選擇合適項目進行驗證,提供藥物相容性試驗研究數據。

      5.3包裝的消毒研究

           如包裝容器在收納申報產品之前進行過消毒處理,至少應檢測消毒效果、消毒劑用量最大容器的殘留量,提供安全性分析文件。不同消毒方式、不同包裝材料應分別進行研究。

      6. 提供證明濃縮物無法重復使用的支持性資料。

      (四)臨床評價資料

           濃縮物目前不屬于《免于進行臨床評價醫療器械目錄》收錄產品,應按照《醫療器械臨床評價技術指導原則》等文件規定格式和內容,提供相應臨床評價資料。

      (五)產品說明書和標簽樣稿

          濃縮物產品說明書、標簽和包裝標識應符合《醫療器械說明書和標簽管理規定》、YY 0598等適用文件的要求。說明書注明適用范圍,還應列出各型號組成、AB劑配合型號、裝量、AB劑及透析用水的配合比例、透析液最終離子濃度、有效期、pH值、普通干粉復溶為濃縮液需用水的體積(如適用)等。在線使用聯機B干粉產品還應分別規定各型號裝量臨床適用機型、最長使用時間和配用A規格型號、使用方式。

          A、B劑臨床應用中配套關系應確定,說明書中列出與本企業生產的配套濃縮物規格型號。注意事項建議注明“產品使用必須符合醫療部門相關操作規范及相關法規的要求,僅限于經培訓的醫務人員使用”、“×× 型號AB)劑只能與本企業××型號BA)劑配合使用”。所有信息應與技術要求、臨床評價文件結論、國家出臺的規范性文件一致。

      (六)質量管理體系文件

          提供濃縮物工作原理和總體生產工藝的簡要說明。應包含產品設計過程和生產工藝過程資料,特別是上述濃縮物的性能指標、指標的選擇依據與驗證資料??刹捎昧鞒虉D的形式概述設計過程和生產過程。

      詳細說明產品生產工藝過程及其確定的依據、質量控制標準及其可靠性論證;確認關鍵工藝點并闡明其對產品性能的影響。確認生產工藝的穩定性。有多個研制、生產場地,應當概述每個研制、生產場地的實際情況。

      、參考文獻

      [1]《醫療器械監督管理條例》(中華人民共和國國務院令第739號)[Z].

      [2]《醫療器械注冊與備案管理辦法》(國家市場監督管理總局令第47號)[Z].

      [3]《血液凈化標準操作規程2021)》(國家衛生健康委員會國衛辦醫函[2021]552[Z].

      [4]《醫療器械說明書和標簽管理規定》(國家食品藥品監督管理總局令第6號)[Z].

      [5]《國家藥監局關于發布醫療器械臨床評價技術指導原則等5項技術指導原則的通告》(國家藥品監督管理局202173號通告)[Z].

      [6]《關于發布醫療器械產品技術要求編寫指導原則的通告》(國家藥品監督管理總局通告2022年第8號)[Z].

      [7]《國家藥品監督管理局關于公布醫療器械注冊申報資料要求和批準證明文件格式的公告》(2021年第121[Z].

      [8]《醫療器械通用名稱命名規則》(國家食品藥品監督管理總局令第19號)[Z].

      [9]《總局關于發布醫療器械分類目錄的公告》(國家食品藥品監督管理總局公告2017年第104號)[Z].

      [10] YY 0598-2015《血液透析和相關治療用濃縮物》[S].

      [11] YY 0572-2015《血液透析及相關治療用水[S].

      [12] YY/T 1494-2016《血液透析及相關治療用濃縮物包裝材料 通用要求[S].

      [13]中華人民共和國藥典(2020版)[S].

      [14]YY/T 0316-2016《醫療器械 風險管理對醫療器械的應用》[S].

      [15]《醫療器械注冊單元劃分指導原則的通告》(國家食品藥品監督管理總局通告2017年第187號)[Z].

      [16]《國家藥監局關于發布骨科手術器械通用名稱命名指導原則等5項指導原則的通告》(國家藥品監督管理局通告2020年第79[Z].


      【附件2】

      血液透析器注冊審查指導原則

      (公開征求意見稿)

           本指導原則旨在指導注冊申請人對血液透析器(以下簡稱透析器)注冊申報資料的準備及撰寫,同時也為技術審評部門提供參考。

          本指導原則系對透析器的一般要求,注冊申請人應依據產品的具體特性確定其中內容是否適用。若不適用,需具體闡述理由及相應的科學依據,并依據產品的具體特性對注冊申報資料的內容進行充實和細化。

          本指導原則是供注冊申請人和技術審評人員使用的指導性文件,但不包括審評審批所涉及的行政事項,亦不作為法規強制執行,應在遵循相關法規的前提下使用本指導原則。如果有能夠滿足相關法規要求的其他方法,也可以采用,但是需要提供詳細的研究資料和驗證資料。應在遵循相關法規的前提下使用本指導原則。

          本指導原則適用于符合行業標準YY 0053《心血管植入物和人工器官 血液透析器、血液透析濾過器、血液濾過器和血液濃縮器》規定透析器產品。本指導原則是在現行法規和標準體系以及當前認知水平下制定,隨著法規和標準的不斷完善,以及科學技術的不斷發展,相關內容也將適時進行調整。

      一、適用范圍

          透析器適用于急、慢性腎功能衰竭患者,在醫療機構開展常規的血液透析、血液透析濾過治療,不用于連續性腎臟替代治療等。

          常見透析器分類以超濾系數20ml/mmHg.hr為界,低于該界限為低通量透析器,高于該界限為高通量透析器。本指導原則的透析器為無源醫療器械,常見結構包括外殼、中空纖維膜、端蓋、保護套、密封圈、封口部件。透析器一次性使用,以無菌、無熱原狀態提供。不包含血液透析等治療的血液管路產品(如血液透析管路、血液透析導管、動靜脈內瘺穿刺針等),以及有源醫療器械。

      二、注冊審查要點

      (一)監管信息

          透析器產品名稱應符合《醫療器械通用名稱命名規則》、《輸血、透析和體外循環器械通用名稱命名指導原則》等文件的規定,描述申報產品的通用名稱及其確定依據。通常不使用“高通量”、“中空纖維”、“聚砜”等字樣。

          描述產品適用范圍。在產品參數中明確推薦使用時血液流量、透析液流量、最大使用正壓和負壓等信息。透析器按照第三類醫療器械管理,屬于《醫療器械分類目錄》(國家食品藥品監督管理總局公告2017年第104號)中10-04-01項下血液透析器具。可以包括產品列表、既往溝通記錄(如適用)、主文檔授權信(如適用)以及符合性聲明等文件。

          注冊單元劃分依據《醫療器械注冊單元劃分指導原則》等文件進行,包括但不限于主要部件原材料不同(如聚砜膜和聚醚砜膜材質不同)、中空纖維膜結構不同(如平均孔徑)、主要性能指標不同(如低通量透析器、高通量透析器)等,建議區分不同注冊單元,提供各自完整的注冊申報資料。

      (二)綜述資料

      1.產品描述

          描述工作原理、作用機理(如適用)、結構及組成、原材料(與使用者和/或患者直接或間接接觸的材料成分;若透析器中包含生物材料或衍生物,描述物質來源和原材料、預期使用目的、主要作用方式;若透析器中包含活性藥物成分或藥物(描述藥物名稱、預期使用目的、主要作用方式、來源)、交付狀態及滅菌方式,結構示意圖和/或產品圖示、使用方法及圖示(如適用)以及區別于其他同類產品的特征等內容。必要時提供圖示說明。

          型號規格:對于存在多種型號規格的透析器,應當明確各型號規格的區別。采用對比表或帶有說明性文字的圖片、圖表,描述各種型號規格的結構組成、功能、產品特征和技術參數等內容。

          包裝說明:提供透析器包裝相關的信息,特別應當仔細說明其無菌屏障系統(包括與滅菌方法相適應的最初包裝)的信息與資料。

          研發歷程:闡述透析器的研發背景和目的。如有參考的同類產品或前代產品,應當提供同類產品或前代產品的信息,并說明選擇其作為研發參考的原因。

          與同類和/或前代產品的參考和比較:列表比較說明申報透析器與同類產品和/或前代產品在工作原理、結構組成、制造材料、性能指標、作用方式,以及適用范圍等方面的異同。

      2.適用范圍

      2.1適用范圍:應當明確申報透析器可提供的治療功能,寫明預期用途,描述其適用的醫療階段。明確使用者應當具備的技能,說明組合使用實現預期用途的其他產品(如適用)。

      2.2預期使用環境:明確透析器預期使用的地點(如醫療機構),說明可能影響其安全性和有效性的環境條件。

      2.3適用人群:建議列明適用患者、臨床推薦血液流量、透析液流量、最大使用正壓和負壓、血液側壓力降、血室容量、清除率、超濾系數、篩選系數(高通量透析器適用);如對適用患者有特殊要求,應注明。

      2.4禁忌證(如適用)。

      3. 申報透析器上市歷史

      如適用,應當提交下列資料:

      3.1 上市情況

           截至提交注冊申請前,透析器在各國家或地區的上市批準時間、銷售情況。若在不同國家或地區上市時有差異(如設計、標簽、技術參數等),應當逐一描述。

      3.2 不良事件和召回

          如適用,應當以列表形式分別對透析器上市后發生的不良事件、召回的發生時間、采取的處理和解決方案。分析不良事件、召回發生的原因,以及對安全性、有效性的影響

      3.3 銷售、不良事件及召回率

          如適用,應當提交申報透析器近五年在各國家(地區)銷售數量的總結、不良事件、召回比率。

      (三)非臨床資料

      1.產品風險管理資料

           產品風險管理資料是對透析器的風險管理過程及其評審的結果予以記錄所形成的資料,制定該文件時,應充分考慮申報透析器的組件、臨床使用方式、可能的臨床風險。

          透析器常見的危險源包括但不限于:原材料來源變化、生產加工過程添加劑等殘留、中空纖維膜破裂、漏血和凝血、過敏性反應、透析器受到微生物污染、選擇型號與患者不匹配、未遵循規定使用、包裝破損等因素。

          應當對透析器提供風險分析、風險評價、風險控制、任何一個或多個剩余風險的可接受性評定,以及與產品受益相比綜合評價透析器風險可接受的文件,并說明對于每項已判定危害的下列各個過程的可追溯性。

      2.醫療器械安全和性能基本原則清單

          說明透析器符合《醫療器械安全和性能基本原則清單》各項適用要求所采用的方法,以及證明其符合性的文件。對于不適用的各項要求,應當說明理由。

      3.產品技術要求

          應當按照《醫療器械產品技術要求編寫指導原則》的規定編制產品技術要求,技術指標引用標準應當為現行有效版本。常見的參考標準及指導原則如:《YY 0053心血管植入物和人工器官-血液透析器、血液透析濾過器和血液濃縮器》等。對注冊申請人宣稱的技術參數和功能,建議在產品技術要求中予以規定。所有產品的組件、材料對應關系應明確,不用系列”“含糊用詞。

      3.1 產品型號/規格及其劃分說明

          提供產品規格型號、結構組成示意圖,列明各組件名稱及制造材料(與人體、進入人體液體接觸的組件,應注明其原材料符合的國家標準/行業標準或牌號)、滅菌方法、有效期等要求。如產品中包含液體,應列明其成分比例。

          應明確各型號規格產品之間區別,建議明確描述臨床推薦血液流量、透析液流量、最大使用正壓和負壓、血液側壓力降、血室容量、清除率、超濾率、篩選系數(如適用)等參數。

      3.2 性能指標

          透析器中各組件應有適宜的性能指標規定,建議根據產品特性參考上述標準、指導原則中適用條款進行制定。制定清除率、篩選系數、超濾率和血室壓力降等性能要求時,應覆蓋對應宣稱的血液流速、透析液流速等范圍。在可選擇使用多種液體進行檢測時,必須列明檢測液的具體名稱和重要溶質的濃度,測量β2-微球蛋白清除率的檢測液列明其配制濃度。列明具體滅菌方式。如使用中空纖維膜保存液,應列明其成分。對產品宣稱的特殊功能,應有專門條款規定。常見性能指標包括:

      3.2.1物理和使用特性常見項目:外觀、結構密合性、血室密合性、血室接口、透析液室接口等。如包含特殊組件、結構,應規定該組件、結構的尺寸、性能要求。

      3.2.2使用性能常見項目:清除率、篩選系數、超濾率、血室容量、血室壓力降等。

      3.2.3化學性能常見項目:還原物質、金屬離子、酸堿度、蒸發殘渣、紫外吸光度、環氧乙烷殘留量(如適用)等。

      3.2.4其他性能常見項目:無菌、細菌內毒素等。

      3.3 檢驗方法

           建議將YY 0053《心血管植入物和人工器官-血液透析器、血液透析濾過器和血液濃縮器》、《中華人民共和國藥典》相應的規定內容,作為各條款對應的檢測方法。

      3.4 術語(如適用)

      3.5檢驗報告及典型性

          應當提交符合相關要求的產品檢驗報告。典型性產品應包含全部原材料和組件、結構最復雜、使用性能可以覆蓋本注冊單元其他型號。同一注冊單元不同膜面積產品,按照膜面積<1.4m2,1.4m2-2.0m2,>2.0m2進行分檔,選擇其中一個進行全項目檢測,其余進行物理性能和使用性能的檢測。所有組件均應進行檢測,特別是具有特殊結構、性能的組件。細菌內毒素檢測時選擇膜面積最大的型號。高通量透析器應提供β2微球蛋白的清除率性能檢驗報告。

      4.研究資料

           根據申報透析器適用范圍和技術特征,提供非臨床研究綜述,逐項描述所開展的研究,概述研究方法和研究結論。各項研究一般包含研究方案、研究報告。研究資料中的項目、方法、來源和驗證等,宜包含并多于技術要求相應條款,并可以作為后者的制定依據和理由。研究方法應經過相應驗證或具有支持性文獻。

          從技術層面論述申報產品設計驗證、工藝驗證,以及技術特征、生產工藝、滅菌工藝研究等內容。所有研究建議選擇典型性型號進行,部分項目研究可選擇適當的對照品作為比較,驗證方法和結果分析應具有科學性,研究資料應包含各組件適宜的性能。確定研究條件時,建議盡量選擇臨床最嚴格使用環境。對產品性能考驗最嚴格的參數,考慮在不同使用情況(如宣稱最高血液流量和低血液流量等)下分別進行研究。所選擇的液體介質應有科學性,并考慮目標物質、臨床使用時實際接觸液體如人體血液的生理特性等性質來確定。

      至少應包含但不限于以下內容:

      4.1 產品性能研究

          應當提供透析器化學/材料表征、物理和/或機械性能指標的確定依據、所采用的標準或方法、采用的原因等。

      4.1.1設計特征

          應列明透析器各部件的名稱、材料、結構和功能,提交各部件功能與實現功能的工作原理、途徑與技術指標的制定與驗證的研究文件。研究方法可參考適用的行業標準、國家標準中條款。不同膜面積和型號的透析器,設計特征應包括對不同部分的分析、針對性設計和驗證的內容,以及針對性設計輸出文件。列出產品部件所使用全部材料(包括溶劑、致孔劑等添加劑)名稱,一般包括:每個材料的通用名稱與準確的化學名稱、選用材料商品名及牌號、使用時材料及添加劑組成比例。有機高分子材料還應列出其結構式、平均分子量(如適用)。如產品中包含液體,應列明其成分比例。

      4.1.2中空纖維膜參數研究

          提供透析器中空纖維膜的物理、化學等性能表征文件。常見項目包括壁厚、內外徑等,以及膜結構和膜參數的特性項目(如膜切面結構等)。如果空纖維采用特殊生產工藝,或者在制造時添加了特殊物質如維生素E,用以提高膜的性能,應提供相應說明和驗證文件。如使用保存液應列明其成分,提供功能驗證文件,以及人體血液接觸的安全性評價。

          孔徑大小分布、平均孔徑、孔隙率是中空纖維膜的重要參數,對產品清除率等使用性能有明顯影響,建議提供中空纖維膜上述項目的表征文件。另外,中空纖維膜若有其他特性,如對某些物質的吸附作用應詳細闡明,并提供相應的數據及研究資料的支持。

      4.1.3超濾系數(ml/ mmHg·h

          超濾系數是界定透析器分類的關鍵標準,與其臨床使用方式密切相關。應注意超濾率與超濾系數是兩個不同的指標。表征申報透析器超濾系數的研究可參考FDA《常規和高通量血液透析器的上市前通知內容指南》等文件進行。

      4.1.4篩選系數、特殊功能

          高通量透析器應提供篩選系數的研究資料。如透析器使用性能包含清除特定溶質等特殊功能,建議提供相應研究資料。

      4.2 毒性殘留物研究

          透析器可能包含溶劑、致孔劑、封口部件殘留單體等物質,常見N,N-二甲基乙酰胺、N甲基吡咯烷酮、PVP、MDI、雙酚A等。會在臨床使用中遷移進入人體,這些物質具有潛在毒性或應限量使用。為保證產品使用的安全性,采用經過方法學驗證的檢測方法,檢測溶出總量,并進行人體使用安全性評估。

           建議選擇上述物質使用量最大的型號,采用適宜浸提溶液(如血液替代溶劑),37℃,200 ml/min流速和產品宣稱臨床使用最大血液流速下,循環5.5小時,檢測溶出總量。

           提供人體血液接觸上述物質的毒性分析、安全限值和來源文件,并對不同體重適用人群分別進行安全性評價。

      4.3 生物學風險評定

           透析器與循環血液的累計接觸時間通常大于24小時,建議參考GB/T 16886.1標準要求,對包含全部原材料的典型性型號開展生物學風險評定,包括所有與循環血液接觸的組件。常見終點如:細胞毒性、致敏反應、刺激或皮內反應、材料介導的致熱性、急性全身毒性、亞急性毒性、亞慢性毒性、慢性毒性、植入反應、血液相容性、遺傳毒性、致癌性(如適用)。生物學風險評定資料還應當包括:生物學風險評定的策略、依據和方法。描述產品原材料、直接接觸的包裝材料等相關信息,以及完成生物學風險評定所需的其他數據。

      4.4 生物源材料的安全性研究

          如透析器含有動物源性材料或生物活性物質等成分,建議參考《動物源性醫療器械產品注冊申報資料指導原則》等文件要求,提供相關材料的生物安全性研究資料。

      4.5滅菌研究

           明確透析器(包括宣稱透析器部分組件無菌)所用滅菌方法的選擇理由,描述滅菌工藝和無菌保證水平,并提供滅菌確認報告。滅菌過程還應開展以下方面的確認:產品與滅菌方法的適應性、包裝與滅菌工藝適應性、滅菌有效期驗證資料、毒性物質殘留量研究資料。采用射線滅菌的,應注明其具體方式。

      4.6.動物試驗研究

          成熟的透析器無需開展動物試驗。如確需動物試驗,請參考《醫療器械動物實驗研究技術審查指導原則 第一部分:決策原則》、《醫療器械動物試驗研究注冊審查指導原則第二部分:試驗設計、實施質量保證》等文件。

      4.7原材料控制

          透析器組件的原材料不得人為添加已列入相關法規及指令禁止的、或未經毒理學評估的物質,常規使用過程中不得對人體產生有害影響。

          原材料(含外購組件)應具有穩定的供貨渠道,以及符合的相應標準。提交透析器所有組件使用的全部組成材料的化學名稱、組成比例、符合的標準等基本信息。應明確每種原材料包括溶劑、致孔劑等。建議提供與人體/進入人體的液體接觸的各組件原材料安全性評價資料。提交生產企業原材料驗收標準和報告。

      4.8證明產品安全性、有效性的其他研究資料。

      5.穩定性和包裝研究

          應當提供貨架有效期和包裝研究資料,證明在貨架有效期內,在規定的運輸貯存條件下,產品可保持性能功能滿足使用要求。

          有效期驗證項目通常包括技術要求中與有效期密切相關條款,以及包裝完整性,涉及生物相容性可能改變的,還需進行生物學評價??刹捎眉铀倮匣驅崟r老化的研究。實時老化研究應從產品定型后即開始進行。加速老化研究的具體要求可參考YY/T 0681.1《無菌醫療器械包裝試驗方法 第1部分:加速老化試驗指南》等標準。運輸穩定性應證明在生產企業規定的運輸條件下,運輸過程中的環境條件不會對醫療器械的特性和性能,包括完整性和清潔度,造成不利影響。

          提交包裝驗證報告,常見項目如:包裝材料的物理化學特性;包裝材料與產品的適應性;包裝材料與成型和密封過程的適應性;包裝材料所能提供的物理、化學和微生物屏障保護;包裝材料與使用者使用時的要求(如無菌開啟)的適應性;包裝材料與標簽系統的適應性;包裝材料與貯存運輸過程的適應性等。

      (四)臨床評價資料

          透析器目前不屬于《免于進行臨床評價醫療器械目錄》收錄產品,應按照《醫療器械臨床評價技術指導原則》等文件規定格式和內容,提供相應臨床評價資料。

      (五)產品說明書和標簽樣稿

           透析器產品說明書、標簽和包裝標識應符合《醫療器械說明書和標簽管理規定》、YY 0053等適用文件的要求。說明書注明適用范圍,說明書中信息應包含適用范圍、最大使用正負壓力、禁忌證、注意事項、滅菌方式、性能參數、有效期等。適用范圍與臨床評價結論和國家出臺的規范性文件一致。建議注明“產品使用必須符合醫療部門相關操作規范及相關法規的要求,僅限于經培訓的醫務人員使用”。

           所有信息應與臨床評價文件結論、國家出臺的規范性文件一致。

      (六)質量管理體系文件

           提供透析器工作原理和總體生產工藝的簡要說明。應包含產品設計過程和生產工藝過程資料,特別是上述透析器的性能指標、指標的選擇依據與驗證資料??刹捎昧鞒虉D的形式概述設計過程和生產過程。

          詳細說明產品生產工藝過程及其確定的依據、質量控制標準及其可靠性論證;確認關鍵工藝點并闡明其對產品物理性能、化學性能、生物性能的影響。確認生產工藝的穩定性。對生產加工過程使用的所有溶劑、致孔劑等均應說明使用劑量、對殘留量的控制措施和接受標準,以及檢驗報告和安全性評價報告。

      有多個研制、生產場地,應當概述每個研制、生產場地的實際情況。

      、參考文獻

      [1]《醫療器械監督管理條例》(中華人民共和國國務院令第739號)[Z].

       [2]《醫療器械注冊與備案管理辦法》(國家市場監督管理總局令第47號)[Z].

      [3]《血液凈化標準操作規程2021)》(國家衛生健康委員會國衛辦醫函[2021]552[Z].

      [4]《醫療器械說明書和標簽管理規定》(國家食品藥品監督管理總局令第6號)[Z].

      [5]《國家藥監局關于發布醫療器械臨床評價技術指導原則等5項技術指導原則的通告》(國家藥品監督管理局202173號通告)[Z].

      [6]《關于發布醫療器械產品技術要求編寫指導原則的通告》(國家藥品監督管理總局通告2022年第8號)[Z].

      [7]《國家藥品監督管理局關于公布醫療器械注冊申報資料要求和批準證明文件格式的公告》(2021年第121[Z].

      [8]《醫療器械通用名稱命名規則》(國家食品藥品監督管理總局令第19號)[Z].

      [9]《總局關于發布醫療器械分類目錄的公告》(國家食品藥品監督管理總局公告2017年第104號)[Z].

      [10] GB/T 168861-2022《醫療器械生物學評價第1部分:風險管理過程中的評價與試驗》[S].

      [11] YY 0053-2016《血液透析及相關治療 血液透析器、血液透析濾過器、血液濾過器和血液濃縮器[S].

      [12]中華人民共和國藥典2020[S].

      [13]YY/T 0242-2007《醫用輸液、輸血、注射器具用聚丙烯專用料》[S].

      [14] YY/T 0114-2008《醫用輸液、輸血、注射器具用聚乙烯專用料》[S].

      [15]YY/T 0806-2010《醫用輸液、輸血、注射及其他醫療器械用聚碳酸酯專用料》[S].

      [16]《動物源性醫療器械產品注冊申報資料指導原則》(國家食品藥品監督管理總局通告2017年第224號)[Z].

      [17]YY/T 0681.1-2009《無菌醫療器械包裝試驗方法第1部分:加速老化試驗指南》[S].

      [18]YY/T 0316-2016《醫療器械 風險管理對醫療器械的應用》[S].

      [19]《醫療器械臨床評價技術指導原則》(國家食品藥品監督管理總局通告2015年第14號)[Z].

      [20]《醫療器械注冊單元劃分指導原則的通告》(國家食品藥品監督管理總局通告2017年第187號)[Z].

      [21]Guidance for the Content of Premarket Notifications for Conventional and High Permeability Hemodialyzers.FDA. [Z].1998

      [22]《國家藥監局關于發布骨科手術器械通用名稱命名指導原則等5項指導原則的通告》(國家藥品監督管理局通告2020年第79[Z].




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